本病目前尚無特效療法，部分病例治療后可停止發展或緩解。兩型在治療上無大的差別。
（一）一般治療 去除感染病灶，加強營養，注意保暖和避免劇烈精神刺激。
（二）血管活性劑 主要用于以擴張血管，降低血粘度，改善微循環。
1.丹參注射液 對皮膚硬化、張口和吞咽困難、色素沉著、關節僵硬和疼痛以及雷諾現象等有一定效果，但有出血傾向或腎功能不良者不宜采用。
2.胍乙啶 對雷諾現象有效（有效率約50%）。
3.甲基多巴 能抑制雷諾現象。
（三）結締組織形成抑制劑
1.青霉胺 能干擾膠原分子間連鎖的復合物，抑制新膠的生物合成。對皮膚增厚和營養性改變療效顯著，對微循環和肺功能亦有改善，并能減少器官受累的發生率和提高存活率。在服藥過程中，本藥對腎可有刺激，并能抑制骨髓，可出現白細胞和血小板減少。若同時伴服左旋合酰胺療效較單服青霉胺為佳。
2.秋水仙堿 能阻止原膠原轉化為膠原，抑制膠原的積貯。用藥期間如有腹瀉可減量或給于半乳糖甙酶。
3.積雪甙 為中藥積雪草中提取的一種有效成分，實驗證明能抑制成纖維細胞的活性，軟化結締組織。
（四）抗炎劑 糖皮質激素對系統性硬皮病早期的炎癥、水腫、關節等癥狀有效。一般常先用潑尼松如有蛋白尿、高血壓或氮質血癥存在應避免應用。
（五）免疫抑制劑 如硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等均可選用，對關節、皮膚和腎臟病變有一定療效。與糖皮質激素合并應用，常可提高療效和減少皮質激素用量。
（六）物理療法 包括音頻電療、按摩和熱浴等，其中音頻電療對本病有較好療效，局限型者可使之完全恢復，系統型亦有軟化肌膚、改善組織營養、愈合潰瘍之效。開始每日治療1～2次，每次持續20～30分鐘，待病情好轉后可隔日1次，治療時間較久。
（七）其他 如封閉療法、維生素E、復合磷酸酯酶片，以及丙酸睪丸素等均可酌情配合選用。
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